卵細胞のみが持つ新しい因子を利用
2016年5月27日、慶應義塾大学医学部・福田恵一教授、湯浅慎介専任講師、慶應義塾大学病院・國富晃助教らのグループは、筑波大学動物実験学研究室との共同研究により、卵細胞のみが持つ新しい因子を用いて、従来の方法よりも高品質なiPS細胞を効率良く作製することに成功したと発表した。
背景
京都大学の山中伸弥教授らにより胚性幹細胞(ES細胞)に多く発現する、4つの転写因子であるOct4、Sox2、Klf4、c-Mycを体細胞に人工的に発現させると、体細胞が初期化され人工多能性幹細胞(iPS細胞)が容易に作製されることが示された。
しかし、現在の技術では作製されたiPS細胞の様々な特性にばらつきがあるため、再生医療や疾患解析の応用の際、大きな課題となっていた。
また、iPS細胞作製に汎用されているc-Mycは癌遺伝子であるため、腫瘍発生が懸念されている一方で、c-Mycなしでの誘導はiPS細胞作製効率が極めて低いという問題が存在している。これらを踏まえ安全かつより高い多分化能を均一に示す高品質なiPS細胞の高効率作製を実現する方法が望まれていた。
研究成果
研究グループは、卵細胞にのみに発現しているリンカーヒストンと呼ばれるタンパク質、H1fooと、山中教授が発見した4つの転写因子のうち、c-Mycを除くOct4、Sox2、Klf4の3つを一緒に体細胞に発現させた。
その結果、Oct4、Sox2、Klf4の3つの因子だけでiPS細胞を作製した場合に対して、培養皿上で胚様体と呼ばれる組織へ分化する能力がES細胞と同等に高く、かつ胚様体への分化能のばらつきが減少した。
H1fooはより多分化能の優れた高品質なiPS細胞を、より均一な品質で高効率に作製できる能力を持つことが示された。
高品質なiPS細胞を高効率に作製することで、再生医療の発展に大きく貢献することが期待される。
(画像はプレスリリースより)

慶應義塾大学 プレスリリース
http://www.keio.ac.jp/ja/press_release/2016/osa3qr