ALK陽性肺がんに対する治療薬耐性原因　発見

公益財団法人がん研究会（以下、がん研究会）・片山量平主任研究員、がん研究会がん化学療法センター・藤田直也所長、がん研究会有明病院・西尾誠人部長と、マサチューセッツ総合病院がんセンターの研究グループは、ALK陽性肺がんに対する次世代ALK阻害薬Ceritinibに対する耐性原因を発見した。

ALK融合遺伝子を持つ肺がん（ALK陽性肺がん）は非小細胞肺がんの患者の約3～5％、発見されるといわれている。ALK融合遺伝子からできたALK融合タンパク質では、恒常的なALKチロシンキナーゼの活性化により細胞増殖シグナルが出続け、がん細胞が増殖する。

このALK陽性肺がんに対しては、異常活性化したALKのチロシンキナーゼ活性を阻害できる、ALKチロシンキナーゼ阻害薬が既に臨床応用されている。多くの症例で数年以内に薬剤耐性を持ったがん細胞が出現し、再発することが問題となっていた。

研究グループはALK陽性肺がんに対する次世代ALK阻害薬Ceritinib（国内承認申請中、米・欧承認済）への耐性機構として、新たに薬剤排出トランスポーターの1つであるP糖たんぱく質（ABCB1）の過剰発現がCeritinibのがん細胞外への排出を促進し、Ceritinib耐性を起こすことを発見した。

また、その耐性に対してP糖たんぱく質の阻害剤とCeritinibの併用療法や、P糖たんぱく質による排出の関与を受けないALK阻害薬（アレクチニブやLorlatinib）が有効であることを示す結果を得た。

現在国内では、2種類のALK阻害薬が承認され臨床応用されている。今後様々なALK阻害薬が使用可能となった場合、ALK阻害薬耐性となったときに、ALK遺伝子の変異に加えて、P糖たんぱく質の発現を免疫染色法等にて検索することで、様々なより効果的な治療法の選択に役立つことが予想される。

（画像はプレスリリースより）




国立研究開発法人　日本医療研究開発機構　プレスリリース
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