川崎病の発症に関わる「ORAI1遺伝子の多型」　発見

2016年1月21日、理化学研究所統合生命医科学研究センター循環器疾患研究グループの尾内善広客員研究員（千葉大学大学院医学研究院准教授）、田中敏博グループディレクターらの共同研究グループは、川崎病の発症に関わる「ORAI1遺伝子」の遺伝子多型を発見したことを発表した。

川崎病は乳幼児を中心に発症する原因不明の急性熱性疾患であり、1967年に小児科医の川崎富作博士（現・日本川崎病研究センター理事長）によって初めて報告された。

日本をはじめとして、東アジアの国々での高い罹患率が知られており、大半が自然治癒するものの、心臓の冠動脈瘤などの合併症を生じることがあるため、原因の究明と効果的な治療法の開発が急がれている。

ORAI1タンパク質は細胞膜上のカルシウムチャネルで、川崎病の発症や重症化に関わりが深いと考えられる「Ca2＋／NFAT経路」の活性化に重要なタンパク質である。「Ca2＋／NFAT経路」にはORAI1タンパク質だけでなく、川崎病と関連するタンパク質「ITPKC」、「CASP3」も作用しており、川崎病の発症や重症化への深い関与が予想されている。

共同研究グループは、「ORAI1遺伝子」に着目し、日本人の川崎病患者729人、非患者1315人を対象にSNPを用いた関連解析を実施した。

次に関連が認められたSNPについても検証を行った結果、川崎病と、ORAI1タンパク質を構成するアミノ酸配列の変化に関わるSNPとの関連が分かった。また、ORAI1タンパク質のアミノ末端付近にある「まれな遺伝子多型」も川崎病と強く関連することを確認した。

共同研究グループは、川崎病の発症や重症化にCa2＋／NFAT経路の活性化が深く関わっていると考えており、Ca2＋／NFAT経路と川崎病の病態との関わりを更に詳しく調べることで、病態の理解と新たな治療法開発の進展が期待できる。

（画像はプレスリリースより）




理化学研究所　プレスリリース
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